درونی؛ داخلی
نوشته ژانل ویور
چگونه پروتئین‌های موجود در سلول‌های عضله قلب بازیابی پس از آسیب قلبی را تنظیم می‌کنند
به گفته محققان NIEHS و همکارانشان، پروتئینی به نام هیدرولاز اپوکسید محلول (sEH) در قلب فراوان است، جایی که متابولیتی را تجزیه می کند که پس از کاهش جریان خون بهبودی را بهبود می بخشد.
sEH مزایای مولکول های سیگنال دهی به نام اپوکسی ایکوزاترینوئیک اسید (EET) را که دارای اثرات بیولوژیکی قدرتمند و گسترده ای هستند، کاهش داده و کاهش می دهد. هنگامی که جریان خون به قلب محدود می شود، EET ها می توانند تحویل اکسیژن و مواد مغذی را به بافت ماهیچه قلب افزایش دهند و سیگنال دهی ناشی از EET از سلول های ماهیچه قلب در برابر آسیب محافظت می کند. در حالی که درمان EET یا مهار sEH از آسیب پس از کاهش جریان خون به قلب محافظت می کند، سوالات زیادی باقی می ماند.
برای رفع این شکاف دانش، محققان نقش خاص sEH را در انواع سلول های قلبی در موش بررسی کردند. نتایج نشان می‌دهد که sEH در سلول‌های عضلانی قلب (کاردیومیوسیت‌ها) فراوان‌ترین و فعال‌تر است، جایی که تخریب EETs را تنظیم می‌کند که عملکرد قلب را پس از محدودیت جریان خون بهبود می‌بخشد. در مقابل، sEH در سلول های اندوتلیال نقش اساسی در این فرآیندها ندارد. علاوه بر این، sEH در سلول‌های ماهیچه صاف قلب یا فیبروبلاست‌ها تشخیص داده نشد. در مجموع، یافته‌ها نقش‌های فیزیولوژیکی سلولی پوسیدگی EET با واسطه sEH در قلب را نشان می‌دهند.
نقل قول: Edin ML، Gruzdev A، Bradbury JA، Graves JP، Lih FB، DeGraff LM، Fleming I، Zeldin DC. 2023 کاهش Ephx2 در قلب و سلول‌های اندوتلیال، بهبود عملکرد پس از ایسکمی-پرفیوژن مجدد در قلب جدا شده موش را بهبود می‌بخشد.. J Biol Chem 299(4):103049.
دختران می توانند در واکنش به بلوغ کوچک متفاوت باشند
به گفته محققان NIEHS و همکارانشان، زمان و میزان پاسخ به بلوغ در میان نوزادان سالم متفاوت است.
در دوران نوزادی، فعال شدن گذرا محور غدد جنسی هیپوتالاموس و هیپوفیز وجود دارد که یک مسیر سیگنالینگ حیاتی برای عملکرد تولید مثل است. اما اهمیت این دوره که به عنوان mini بلوغ شناخته می شود، به ویژه در دختران به خوبی درک نشده است.
برای رفع این شکاف دانش، محققان تجزیه و تحلیل خود را بر روی هورمون ضد مولرین (AMH) متمرکز کردند که در فولیکول های تخمدان تولید می شود و می تواند رشد تخمدان های نوزاد را منعکس کند. محققان AMH را در 153 دختر سالم از 1366 نمونه خون جمع آوری شده در 11 ویزیت در طی نه ماه اول زندگی اندازه گیری کردند. مطالعه تغذیه نوزادان و رشد اولیه.
تحقیقات قبلی از مطالعات کوچکتر و داده های طولی کمتر گزارش کردند که AMH در سه تا چهار ماهگی به اوج خود می رسد و به دنبال آن در حدود یک سالگی کاهش می یابد. در مطالعه حاضر، محققان دریافتند که مسیرهای AMH در میان نوزادان متفاوت است و می‌توان آنها را به چهار گروه مجزا که نشان‌دهنده الگوهای AMH هستند گروه‌بندی کرد: 1) AMH بالا شروع می‌شود و کاهش می‌یابد. 2) AMH در حدود 12 هفته به اوج خود می رسد. 3) AMH در حدود 20 هفته به اوج خود می رسد. و 4) AMH به طور مداوم کم است.
این گروه ها در مسیر حرکت هورمون محرک فولیکول (FSH)، زمان تولید استرادیول و ویژگی های تخمدان متفاوت بودند. لازم به ذکر است که خوشه های 2 و 3 منعکس کننده الگوی AMH هستند که قبلا گزارش شده بود، اما الگوهای مشاهده شده در خوشه های 1 و 4 قبلا توضیح داده نشده است. نوزادان خوشه 1 بالاترین غلظت کل AMH را داشتند، مشابه نتایج یک مطالعه کوچک روی نوزادانی که مادرانشان سندرم تخمدان پلی کیستیک داشتند. نوزادان خوشه 4، با AMH به طور مداوم پایین، دوره طولانی تری از افزایش FSH و پاسخ تاخیری استرادیول را نشان دادند، که نشان دهنده درگیری بالقوه سیگنالینگ هیپوتالاموس-هیپوفیز است. به گفته نویسندگان، پیگیری برای بررسی ارتباط احتمالی بین الگوهای AMH و شرایط بعدی زنان مورد نیاز است.
نقل قول: Chin HB، Krall JR، Goldberg M، Stanczyk FZ، Darge K، Stallings VA، Rogan WJ، Umbach DM، Baird DD. 2023 مسیرهای هورمون آنتی مولرین در اوایل زندگی در نوزادان. همهگیرشناسی؛ doi: 10.1097/EDE.0000000000001610. [Online 16 March 2023].
تعمیق دیابت و محیط محله
زندگی در محله‌هایی که از نظر اعتماد و حمایت اجتماعی از لحاظ اجتماعی دارای انسجام کمتری هستند، عموماً با شیوع بالاتر دیابت نوع 2 (T2DM) مرتبط است، اما این ارتباط بر اساس سن، جنس، یا جنسیت و همچنین نژاد متفاوت است. و قومیت، به گفته محققان NIEHS و همکاران آنها.
مطالعات قبلی نشان داده‌اند که شیوع T2DM در محله‌هایی که انسجام اجتماعی بالایی دارند کمتر است، که نشان‌دهنده میزان ارتباط، همبستگی و اعتماد بین افراد جامعه است. با این حال، مطالعات کمی این رابطه را در میان یک نمونه بزرگ، از نظر نژادی و قومیتی متنوع و نماینده ملی از جمعیت ایالات متحده بررسی کرده‌اند.
برای پرداختن به این شکاف دانش، محققان ارتباط بین انسجام اجتماعی درک شده در محله و دیابت 2 را به طور کلی و در تقاطع سن، جنس یا جنسیت، نژاد و قومیت با استفاده از داده‌های نظرسنجی مصاحبه ملی سلامت (2013-2018)، که از 170432 بزرگسال جمع‌آوری شده بود، بررسی کردند. . مطابق با تحقیقات گذشته، درک پایین انسجام اجتماعی محله با شیوع بالاتر T2DM به طور کلی همراه بود.
به طور خاص، شیوع بالاتر T2DM در محله‌هایی با انسجام اجتماعی کم نسبت به بالا در میان شرکت‌کنندگان 31 تا 49 ساله و در میان زنان اسپانیایی تبار یا لاتین بین سنین 18 تا 30 سال مشاهده شد. در مقابل، زنان سیاهپوست غیر اسپانیایی 18 تا 30 ساله شیوع کمتری از T2DM در محله‌هایی با انسجام اجتماعی متوسط نسبت به بالا داشتند. به گفته نویسندگان، این مطالعه اهمیت در نظر گرفتن چگونگی تلاقی هویت‌های اجتماعی و تعامل با محیط محله را برای تأثیرگذاری بر سلامت نشان می‌دهد.
نقل قول: ویلیامز پی سی، الحسن DM، گاستون SA، هندرسون کی ال، برکستون جکسون دبلیو دوم، جکسون سی ال. 2023 انسجام اجتماعی درک شده همسایگی و دیابت نوع 2 بر اساس سن، جنس، و نژاد/قومیت در ایالات متحده. Prev Med 170:107477.
ساختارهای کریستالی مولکول‌هایی را که باعث آلرژی حیوانات خانگی می‌شوند، روشن می‌کند
به گفته دانشمندان NIEHS و همکارانشان، تحقیقات جدید انواع مولکول‌هایی را نشان می‌دهد که به دو آلرژن اصلی موجود در حیوانات خانگی به نام‌های Can f 1 و Fel d 7 متصل می‌شوند.
سگ ها و گربه ها منابع مهم آلرژن های داخلی هستند که 10 تا 20 درصد از جمعیت را تحت تأثیر قرار می دهند. لیپوکالین های حیوان خانگی، مانند Can f 1 و Fel d 7، آلرژن های تنفسی هستند که به مولکول ها یا لیگاندها در یک حفره مرکزی به نام کاسه گل متصل می شوند. پیشنهاد شده است که این لیگاندها ممکن است باعث ایجاد حساسیت آلرژیک شوند.
برای ارائه اطلاعات بیشتر در مورد لیگاندهای لیپوکالین احتمالی، محققان ساختارهای کریستالی را تعیین کردند و مطالعات ساختاری-عملکردی را برای آلرژن سگ Can f 1 و آلرژن گربه مرتبط نزدیک Fel d 7 انجام دادند. مقایسه ساختاری با سایر لیپوکالین ها نشان داد که Can f 1 و Fel d 7 کاسه گل باز و دارای بار مثبت هستند، در حالی که سایر آلرژن های لیپوکالین سگ بسته و دارای بار منفی هستند. نتایج همچنین نشان می دهد که Can f 1 و Fel d 7 به لیگاندهای متعدد متصل می شوند، با ترجیحات اسید پالمتیک در میان اسیدهای چرب اشباع شده و اسید اولئیک در میان غیراشباع.
در مجموع، نتایج طبقات بالقوه لیگاندهای اسید چرب را نشان می دهد که به دو لیپوکالین حیوان خانگی مهم متصل می شوند. این یک روند کلی را دنبال می کند: بیش از نیمی از آلرژن های اصلی به مولکول های محلول در چربی متصل می شوند، درست مانند اسیدهای چرب توضیح داده شده در اینجا که به Can f 1 و Fel d 7 متصل می شوند. برای درک چگونگی تأثیر این لیگاندها به تحقیقات بیشتری نیاز است. حساسیت آلرژیک در مدل های سلولی و حیوانی
نقل قول: Min J، Foo ACY، Gabel SA، Perera L، DeRose EF، Pomés A، Pedersen LC، Mueller GA. 2023 تجزیه و تحلیل ساختاری و اتصال لیگاندی آلرژن های خانگی Can f 1 و Fel d 7. آلرژی جلویی 4:1133412.
نتایج بازدارنده شعله در جوندگان ممکن است منجر به سرطان ریه در انسان شود
به گفته محققان بخش NIEHS Translational Toxicology، جوندگانی که تری اکسید آنتیموان را استنشاق کردند، تومورهای ریه ایجاد کردند که حاوی جهش در ژن های مرتبط با سرطان ریه انسان بود.
تری اکسید آنتیموان به عنوان ضد شعله در پارچه ها و پلاستیک ها استفاده می شود. قرار گرفتن در معرض شغلی در میان معدنچیان و کارخانه های ذوب عمدتاً از طریق استنشاق و تماس با پوست رخ می دهد. در جوندگان، استنشاق مزمن ذرات تری اکسید آنتیموان منجر به افزایش بروز سرطان ریه به نام کارسینوم آلوئولار/برونشیولار (ABC) می شود. در انسان، سرطان ریه معمولاً توسط جهش در ژن هایی مانند KRAS و EGFR ایجاد می شود که هر دو جزء اصلی مسیر سیگنالینگ پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن (MAPK) هستند.
برای درک بهتر ارتباط ترجمه ای تومورهای جوندگان با سرطان ریه انسان، محققان جهش های داغ در Kras و Egfr در ABC ها را که در نتیجه استنشاق مزمن تری اکسید آنتیموان در طی دو سال ایجاد می شود، بررسی کردند. نتایج نشان داد که جهش های Kras و Egfr داغ در تومورهای ریه موش و تنها جهش Egfr در تومورهای ریه موش صحرایی بود. علاوه بر این، آزمایش‌های بیان ژن جهانی فعال شدن سیگنال‌دهی MAPK را در ABCهایی که دارای جهش در Kras و Egfr هستند نشان داد. در مجموع، یافته ها نشان می دهد که قرار گرفتن در معرض مزمن تری اکسید آنتیموان سیگنالینگ MAPK را در ABC ها تشدید می کند و ممکن است ارتباط ترجمه ای برای سرطان ریه انسان داشته باشد.
نقل قول: Ton TT، Hong HL، Kovi RC، Shockley KR، Peddada SD، Gerrish KE، Janardhan KS، Flake G، Stout MD، Sills RC، Pandiri AR. 2023 قرار گرفتن در معرض مزمن استنشاقی با تری اکسید آنتیموان باعث تشدید سیگنالینگ MAPK در کارسینوم های برونش آلوئولی در موش های B6C3F1/N می شود.. پاتول سمی؛ doi: 10.1177/01926233231157322 [Online 3 April 2023]
