عامل محیطی – ژوئن 2020: گزارش های داخلی ماه

مطالعه NTP Ginkgo biloba نمایه مولکولی تومورهای کبد موش را گزارش می دهد

مطالعه اخیر توسط دانشمندان بخش برنامه ملی سم شناسی (NTP) الگوهای بیان غیرطبیعی microRNA (miRNA) را در کارسینوم سلولی کبدی موش (HCC) مرتبط با قرار گرفتن در معرض عصاره جینکو بیلوبا (GBE) نشان داد. miRNA ها تنظیم کننده بیان ژن هستند که در سرطان نقش دارند. به گفته نویسندگان، این مطالعه اولین مطالعه ای است که بیان miRNA جهانی را در HCC موش پس از قرار گرفتن در معرض طولانی مدت شیمیایی ارزیابی می کند.

NTP قبلاً افزایش وابسته به دوز در HCC را در موش‌های B6C3F1/N پس از دو سال قرار گرفتن در معرض GBE نشان داد. برای تعیین نقش بالقوه miRNA ها در HCC موش القا شده با GBE، محققان تجزیه و تحلیل جهانی بیان miRNA را در چهار نوع بافت به دست آمده از موش های B6C3F1/N انجام دادند: HCC خود به خودی (SPNT-HCC). HCC در معرض GBE (GBE-HCC)؛ نمونه های غیر توموری در معرض GBE. و یک کبد طبیعی منطبق بر سن که در معرض GBE قرار نگرفته است.

در مقایسه با کبد طبیعی، GBE-HCC دارای 74 miRNA با بیان متفاوت و SPNT-HCC دارای 33 بود. برخی از miRNA هایی که در GBE-HCC تغییر یافته بودند، در نمونه های کبدی غیر توموری که به مدت 90 روز در معرض GBE قرار داشتند نیز تغییر یافتند. این یافته ها نشان می دهد که miRNA ها ممکن است به عنوان نشانگرهای زیستی برای بیماری یا قرار گرفتن در معرض عمل کنند. (NA)

نقل قول: Yamashita H، Surapureddi S، Kovi RC، Bhusari S، Ton TV، Li JL، Shockley KR، Peddada SD، Gerrish KE، Rider CV، Hoenerhoff MJ، Sills RC، Pandiri AR.. 2020. تغییرات منحصر به فرد microRNA در کارسینوم های کبدی که به طور خود به خود یا به دلیل قرار گرفتن در معرض مزمن با عصاره جینکو بیلوبا (GBE) در موش های B6C3F1/N ایجاد می شوند. Arch Toxicol; doi: 10.1007/s00204-020-02749-8 [Online 18 April 2020].

پره اکلامپسی و رشد مغز کودک

بر اساس مطالعه محققان NIEHS، خطر ابتلا به انواع اختلالات عصبی رشدی در کودکان مادرانی که در دوران بارداری دچار یک بیماری عروقی جدی به نام پره اکلامپسی بودند، بیشتر است.

پره اکلامپسی بعد از هفته بیستم بارداری باعث افزایش ناگهانی فشار خون مادر می شود. تحقیقات گذشته نشان داده است که فرزندان مادران مبتلا به پره اکلامپسی بیشتر در معرض فلج مغزی هستند که گروهی از اختلالات عصبی است که باعث مشکلات حرکتی مداوم می شود. علاوه بر این، پره اکلامپسی خطر ابتلای کودکان به اختلال طیف اوتیسم (ASD) و اختلال نقص توجه/بیش فعالی (ADHD) را افزایش می دهد. با این حال، مشخص نیست که آیا فرزندان مادران مبتلا به پره اکلامپسی نیز بیشتر به سایر اختلالات عصبی رشدی مبتلا هستند یا خیر.

برای کمک به پر کردن این شکاف دانش، محققان با استفاده از داده‌های نروژی از 980560 تولد کامل بین سال‌های 1991 تا 2009، بروز اختلالات عصبی را در کودکان تا پنج سال بررسی کردند. مطابق با تحقیقات قبلی، آنها دریافتند که پره اکلامپسی با افزایش خطر ابتلا به مغزی مرتبط است. فلج، ASD و ADHD. علاوه بر این، این مطالعه فهرستی از اثرات احتمالی پره اکلامپسی را به صرع و ناتوانی ذهنی گسترش داد. این تحقیق می تواند منجر به کشف نشانگرهای زیستی قبل از تولد شود که پزشکان می توانند از آنها برای مداخله برای سلامت کودکان استفاده کنند. (JW)

نقل قول: Sun BZ، Moster D، Harmon QE، Wilcox AJ. 2020. ارتباط پره اکلامپسی در تولدهای ترم با اختلالات عصبی رشدی در فرزندان. روانپزشکی جاما; doi: 10.1001/jamapsychiatry.2020.0306 [Online 1 April 2020]. (تاریخ)

یک جهش مرتبط با سرطان سینه می تواند رشد تومور را تحریک کند

به گفته محققان NIEHS و همکارانشان، جهش ساخته شده توسط بیمار در فاکتور رونویسی GATA3 نقش مهمی در تومورهای پستان مثبت گیرنده آلفا (ER-alpha) استروژن دارد. فاکتورهای رونویسی پروتئین هایی هستند که بیان ژن را تنظیم می کنند. جهش در این پروتئین ها در بسیاری از تومورها شناسایی شده است، اما پیامدهای عملکردی آنها تا حد زیادی ناشناخته است. درک اینکه چگونه جهش‌های فاکتور رونویسی می‌توانند بر رشد سرطان تأثیر بگذارند، پیامدهای بالینی مرتبط با خطر سرطان دارد.

محققان NIEHS تأثیر یک جهش خاص در GATA3 را که به طور مکرر در تومورهای سینه دیده شده است، مورد مطالعه قرار دادند. GATA3 در ارتباط با ER-alpha و فاکتور رونویسی FOXA1، ژن های ضروری برای رشد غدد پستانی را تنظیم می کند. در مطالعه جدید، این جهش در GATA3 توزیع گسترده ژنوم ER-alpha و FOXA1 را در سلول های اپیتلیال پستان انسان تغییر داد. به طور خاص، کاهش اتصال این فاکتورهای رونویسی در ژن‌هایی وجود دارد که از بیان نشانگرهایی در سلول‌های اپیتلیال حمایت می‌کنند که تضمین می‌کنند سلول‌ها سلول‌های اپیتلیال باقی می‌مانند. در نتیجه، سلول های دارای GATA3 جهش یافته نشانگرهای سلول اپیتلیال کمتری را بیان می کنند و فنوتیپ سرطانی تری دارند. این احتمال وجود دارد که سایر اختلالات در فعالیت تنظیمی سه عامل رونویسی – GATA3، ER-alpha، FOXA1 – به ایجاد تومورهای تهاجمی پستان در سلول ها و in vivo. (MH)

نقل قول: Takaku M، Grimm SA، De Kumar B، Bennett BD، Wade PA. 2020. یک جهش GATA3 مخصوص سرطان، شبکه تنظیمی رونویسی را که توسط گیرنده های استروژن آلفا، FOXA1 و GATA3 هدایت می شود، مختل می کند. Nucleic Acids Res 48 (9): 4756-4768.

شیوع نشانگر خودایمنی در ایالات متحده در حال افزایش است

یک مطالعه NIEHS افزایش هشدار دهنده ای را در شیوع آنتی بادی های ضد هسته ای (ANA)، نشانگر زیستی متداول خود ایمنی گزارش می دهد. ANA توسط سیستم ایمنی بدن خود فرد تولید می شود و به سلول های سالم حمله می کند. این اولین مطالعه برای ارزیابی تغییرات در ANA در طول زمان در یک نمونه نماینده از جمعیت ایالات متحده است. نتایج ممکن است نشان دهنده افزایش بیماری های خود ایمنی باشد.

اعضای تیم با استفاده از بررسی ملی سلامت و تغذیه (NHANES)، ANA های سرمی را در 14211 شرکت کننده 12 ساله و بالاتر از سه دوره زمانی آنالیز کردند. شیوع ANA به شرح زیر افزایش می یابد.

• 11 درصد از 1988 تا 1991.
• 11.5٪ از 1999 تا 2004.
• 15.9٪ از 2011 تا 2012.

محققان بیشترین افزایش را در ANA در نوجوانان، مردان، سفیدپوستان غیر اسپانیایی و بزرگسالان بالای 50 سال در مقایسه با سایر زیرگروه ها دریافتند. ارتباط بین افزایش و عوامل خطر رایج مشکوک، مانند چاقی، سیگار کشیدن و مصرف الکل، قطعی نبود. نویسندگان مطالعات جدیدی را برای شناسایی نیروهای محرکه افزایش ANA و توسعه مدل‌های پیش‌بینی‌کننده و استراتژی‌های پیشگیرانه برای بیماری‌های خودایمنی برنامه‌ریزی می‌کنند. (AR)

نقل قول: Dinse GE، Parks CG، Weinberg CR، Co CA، Wilkerson J، Zeldin DC، Chan EKL، Miller FW. 2020. افزایش شیوع آنتی بادی های ضد هسته ای در ایالات متحده. آرتریت روماتیسمی؛ doi: 10.1002/art.41214 [Online 7 April 2020]. (تاریخ)

بیماران بدون بینی بینشی در مورد رشد نورون های خاص ارائه می دهند

دانشمندان NIEHS و همکارانشان با مطالعه بیماران مبتلا به آرکینیا یا کسانی که بدون بینی متولد شده بودند، دریافتند که نورون های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین (GnRH) ممکن است برای رسیدن به مغز به ساختارهای بویایی یا بویایی وابسته نباشند. نورون های GnRH برای رشد طبیعی تولید مثل در انسان ضروری هستند و محل تولد منحصر به فردی دارند: این سلول ها قبل از انتقال به مغز در اواخر بارداری از بینی ابتدایی جنین منشا می گیرند. این کار به محققان کمک می کند تا برخی از اصول توسعه انسانی را درک کنند.

این تیم 11 بیمار مبتلا به آرکینیا مادرزادی را از سراسر ایالات متحده مورد مطالعه قرار دادند و اطلاعات پزشکی دقیقی را از 40 بیمار بین المللی دیگر به دست آوردند. بیماران مرد هرگز به بلوغ نرسیدند و نابارور بودند که با کمبود شدید GnRH سازگار بود، در حالی که بیماران زن علائم فعالیت تولید مثلی جزئی یا کامل، از جمله رشد طبیعی سینه ها و چرخه های قاعدگی را نشان دادند. نویسندگان پیشنهاد می کنند که زنان ممکن است استراتژی های رشدی منحصر به فردی برای محافظت از تولید مثل داشته باشند. روی هم رفته، نتایج نشان می‌دهد که سیستم بویایی برای رشد مناسب نورون GnRH لازم نیست، که با دیدگاه‌های سنتی در تضاد است. (AAA)

نقل قول: دیلینی ای، ولوچایف آر، میدر بی، لی جی، آلمپانی کی، نوکلاک جی، هنکیند جی، چالمرز ال، لاو جی آر، ویلیامسون کا، یاکوبسن سی ام، بیتراگو تی پی، پرز او، چو سی‌چ، کایندل آ، راوخ آ، استایندل کی ، گارسیا جی، راسل بی، پراساد آر، موندال بریتانیا، ریگستاد اچ ام، کلمنتز اس، کیم اس، اینوئه کی، آرورا جی، سالنیکوف کی بی، دی اوریو NP، پرادا آر، کاپری وای، موریوکا کی، میزوتا ام، زچی-سید RM ، کوکیتسو-ناکاتا NM، تونلو سی، وندرامینی-پیتولی اس، داسیلوا دالبن جی، بالاسوبرامانیان آر، دوایر AA، سمینارا SB، کراولی WF، پلامر L، هال JE، گراهام جی ام، لین AE، شاو ND. 2020. بینش هایی در مورد انتوژن نورون های GnRH از بیماران متولد شده بدون بینی. جی کلین اندوکرینول 105 (5): 1538-1551.