محققان به جای استفاده از آنتی بیوتیک، سلول های خود موش را برای درمان ذات الریه هدف قرار می دهند.

محققان موسسه ملی بهداشت درمانی کشف کرده اند که سلول های میزبان را به جای سلول های باکتریایی در درمان پنومونی باکتریایی در جوندگان هدف قرار می دهد. این روش شامل گلبول های سفید خون سیستم ایمنی به نام ماکروفاژها می شود که از باکتری ها تغذیه می کنند و گروهی از ترکیباتی که به طور طبیعی در موش ها و انسان ها به نام اپوکسی ایکوساترینوئیک اسید یا EET تولید می شوند. این مطالعه در Journal of Clinical Investigation منتشر شد.

مطابق با سازمان بهداشت جهانیپنومونی ناشی از پنوموکوکیا ذات الریه پنوموکوکی، علت اصلی مرگ و میر ناشی از ذات الریه در سراسر جهان هر ساله است. در حالی که پزشکان معمولاً برای درمان این عفونت شدید ریه آنتی بیوتیک تجویز می کنند، درمان همیشه موفقیت آمیز نیست و در برخی موارد باکتری ها مقاوم می شوند.

متیو ادین، دکترا، دانشمند مؤسسه ملی علوم بهداشت محیطی (NIEHS)، بخشی از NIH، می‌خواست راهی برای تقویت سیستم ایمنی بدن برای رفع عفونت بیابد.

برای حفظ سلامت بافت ها، EETs برای محدود کردن التهاب کار می کنند، اما در طول عفونت های ناشی از S. pneumoniae و سایر میکروارگانیسم‌ها، التهاب پس از القای مواد خاصی که سلول‌های ریه را تحریک می‌کنند، افزایش می‌یابد. ادین و همکارانش کشف کردند که یکی از راه‌های جذب ماکروفاژها برای خوردن باکتری‌های بیشتر، کاهش توانایی EETs برای انجام کارهایی است که معمولاً انجام می‌دهند، که التهاب را محدود می‌کند.

یکی از آنها تیم را رهبری کرد و متوجه شد که عفونت پروتئینی به نام اپوکسید هیدرولاز محلول (sEH) را القا می کند که EET ها را تجزیه می کند. برعکس، هنگامی که sEH مسدود می شود، سطح EET به شدت افزایش می یابد و مانع از توانایی ماکروفاژها برای تشخیص و خوردن باکتری ها می شود. در نتیجه، باکتری ها به تولید مثل در ریه ادامه می دهند که منجر به عفونت شدید ریه و مرگ می شود.

در انتهای دیگر طیف، مسدود کردن EETs با استفاده از یک مولکول مصنوعی به نام EEZE ظرفیت تغذیه‌ای ماکروفاژها را افزایش داد که منجر به کاهش تعداد باکتری‌ها در ریه‌های موش شد. دانشمندان با قرار دادن باکتری ها و ماکروفاژهای جمع آوری شده از ریه ها و نمونه های خون داوطلبان انسان در لوله های آزمایش در بخش تحقیقات بالینی NIEHS، همین نتیجه را مشاهده کردند.

ادین که یکی از نویسندگان مقاله است، می گوید: «EEZE در موش ها بی خطر و مؤثر است، اما دانشمندان می توانند ترکیبات مشابهی را برای دادن به انسان ایجاد کنند. این مولکول‌های جدید می‌توانند در یک استنشاق یا قرص برای ترویج کشتن باکتری‌ها و موثرتر کردن آنتی‌بیوتیک‌ها استفاده شوند.»

دکتر Darryl Zeldin، مدیر علوم NIEHS، نویسنده مسئول این مطالعه، چندین سال را صرف مطالعه EETs و اثرات آنها بر بدن انسان کرده است. او و گروه تحقیقاتی اش دریافتند که EETs اثرات مفید قلبی عروقی، مانند کاهش فشار خون و التهاب و بهبود بقای سلول ها پس از سکته مغزی یا حمله قلبی را ارائه می دهد. با این حال، او تاکید کرد که دخالت EETs در فرآیند التهابی بسته به زمینه می تواند خوب یا بد باشد.

زلدین گفت: “EETs می تواند پاسخ التهابی را سرکوب کند، که خوب است، اما اگر بیش از حد آن را مسدود کنند، آن را طوری می کنند که ماکروفاژها نتوانند باکتری ها را بخورند، که بد است.”

یکی اضافه کرد که برخی از محققان مهارکننده‌های sEH – ترکیباتی که از تجزیه EETs sEH جلوگیری می‌کنند – را در آزمایش‌های بالینی آزمایش کرده‌اند تا ببینند آیا می‌توانند به درد، بیماری مزمن انسدادی ریه و فشار خون بالا کمک کنند. او هشدار داد که دانشمندانی که این مطالعات را انجام می‌دهند، تأثیر مهارکننده‌های sEH بر پاکسازی باکتریایی را در نظر می‌گیرند.

ادین گفت: «آنها باید مراقب باشند و در صورت ابتلای فرد به ذات الریه، استفاده از آنها را متوقف کنند. “مطالعه ما نشان داد که مسدود کردن sEH به این معنی است که EETs می تواند به ماکروفاژها آسیب برساند، که عفونت ریه را بدتر می کند.”

Stavros Garantiotis، MD، یکی از نویسندگان، مدیر پزشکی بخش تحقیقات بالینی NIEHS، در جمع آوری ماکروفاژهای انسانی برای این مطالعه مشارکت داشت.

گارانتیوتس گفت: «از آنجایی که در مطالعه ما از سلول‌های ایمنی ریه از داوطلبان سالم استفاده شد، ما مطمئن هستیم که یافته‌های ما با سلامت انسان مرتبط است.»

شماره کمک هزینه: Z01ES025034

ارجاع: لی اچ، برادبری JA، ادین ام‌ال، گریوز جی پی، گروزدف آ، چنگ جی، هوپس اس‌ال، دگراف ال‌ام، فسلر ام‌بی، گارانتزیوتیس اس، شورمن SH، زلدین دی سی. 2021. sEH فاگوسیتوز ماکروفاژها و پاکسازی ریوی را ترویج می کند پنوموکوک. جی کلین سرمایه گذاری: doi: 10.1172/JCI129679 [Online 30 September 2021]. [Abstract Li H, Bradbury JA, Edin ML, Graves JP, Gruzdev A, Cheng J, Hoopes SL, DeGraff LM, Fessler MB, Garantziotis S, Schurman SH, Zeldin DC. 2021. sEH promotes macrophage phagocytosis and lung clearance of Streptococcus pneumoniae. J Clin Invest: doi: 10.1172/JCI129679 [Online 30 September 2021].]

درباره موسسه ملی علوم بهداشت محیطی (NIEHS): NIEHS از تحقیقات برای درک تأثیرات محیط بر سلامت انسان پشتیبانی می کند و بخشی از مؤسسه ملی بهداشت است. برای کسب اطلاعات بیشتر در مورد NIEHS یا موضوعات بهداشت محیطی، مراجعه کنید www.niehs.nih.gov یا مشترک الف شوید لیست اخبار.

برای مؤسسه ملی بهداشت (NIH): NIH، آژانس ملی تحقیقات پزشکی، شامل 27 موسسه و مرکز است و بخشی از وزارت بهداشت و خدمات انسانی ایالات متحده است. NIH اولین آژانس فدرال است که تحقیقات پزشکی پایه، بالینی و ترجمه را انجام و پشتیبانی می کند و علل، درمان ها و درمان بیماری های شایع و نادر را بررسی می کند. برای کسب اطلاعات بیشتر در مورد NIH و برنامه های آن، مراجعه کنید www.nih.gov.

NIH…ترجمه کشف به سلامت^®