عامل محیطی – آگوست 2022: گزارش های داخلی ماه

مطالعه DNTP نشان می دهد که چگونه PFAS می تواند به جفت آسیب برساند

به گفته محققان بخش NIEHS برنامه ملی سم شناسی (DNTP)، مواد پر و پلی فلوئوروآلکیل (PFAS) می توانند مستقیماً جفت را مورد هدف قرار دهند و عملکرد سلول و فعالیت ژن های حیاتی برای رشد مناسب را مختل کنند.

PFAS آلاینده‌های محیطی همه‌جا هستند که با عوارض بارداری مرتبط با جفت، که اکسیژن و مواد مغذی را برای جنین تامین می‌کند، مرتبط هستند. پیامدهای نامطلوب رشد و تولید مثل برای تعداد نسبتا کمی PFAS مورد مطالعه قرار گرفته است، و مکانیسم های اساسی نامشخص باقی مانده است. در مورد سمیت جفتی بیش از 600 ترکیب PFAS که در حال حاضر در ایالات متحده فروخته می شود، شکاف دانش زیادی وجود دارد.

محققان با استفاده از یک صفحه نمایش سمیت با توان عملیاتی بالا (HTTS)، اثرات 42 PFAS را بر روی سلول های جفت انسان به نام تروفوبلاست ارزیابی کردند. به گفته نویسندگان، این کار اولین PFAS HTTS را با استفاده از یک رده سلولی جفت توصیف می کند. چندین ترکیب مهم برای سلامت عمومی به شدت مهاجرت تروفوبلاست را مهار کردند که برای لانه گزینی جنین، رشد جنین و پیشگیری از برخی عوارض بارداری مهم است.

دو مورد از این ترکیبات – اسید پرفلوئورواکتانوئیک (PFOA) و آمونیوم پرفلوئورو-2- متیل-3- اگزاگزانوات (GenX)- فعالیت ژن های حیاتی برای سلامت جفت و پاسخ های استرس سلولی را در سطوح درمانی 5 تا 150 برابر کمتر از آن ها تغییر دادند. ایجاد سمیت سلولی روی هم رفته، نتایج پتانسیل این ترکیبات را برای مختل کردن جنبه های حیاتی بیولوژی تروفوبلاست، مانند تکثیر، مهاجرت و عملکرد میتوکندری برجسته می کند.

نقل قول: بلیک بی، ریکارد بی پی، فنتون اس ای. 2022. غربالگری سمیت با توان بالای 42 ماده در هر و پلی فلوروآلکیل (PFAS) و ارزیابی عملکردی مهاجرت و بیان ژن در سلول های تروفوبلاست جفت انسانی. Front Toxicol 4:881347.

محققان در حال بررسی چگونگی تاثیر محیط بر سلامت قلب و عروق هستند

به گفته محققان NIEHS، اولین مطالعه در نوع خود، پیوندهای جدیدی را بین طیف وسیعی از عوامل محیطی و پیامدهای مختلف قلبی عروقی، با پیامدهای مهم سلامت عمومی نشان داده است.

بیماری قلبی عروقی تقریباً یک چهارم مرگ و میرها را تشکیل می دهد و علت اصلی مرگ و میر در ایالات متحده است.. با این حال بسیاری از قرار گرفتن در معرض محیطی که می تواند به مشکلات قلبی عروقی مورد بررسی قرار نگرفته اند.

برای رفع این شکاف دانش، محققان مطالعه Exposome Association (ExWAS) را انجام دادند، یک رویکرد جدید قدرتمند که به طور همزمان چندین مواجهه را بدون سوگیری بررسی می کند و به طور سیستماتیک عوامل خطر مرتبط با پیامدهای بیماری را اولویت بندی می کند. به گفته نویسندگان، این مطالعه اولین ExWAS است که بر روی پیامدهای قلبی عروقی متعدد در یک جمعیت بزرگسال در ایالات متحده انجام شده است.

محققان داده های نظرسنجی را در مورد 502 قرار گرفتن در معرض محیطی و تاریخچه سلامت 5015 شرکت کننده ثبت نام شده در مطالعه محیط شخصی و ژن های کارولینای شمالی (PEGS) جمع آوری کردند. تجزیه و تحلیل ExWAS ارتباط جدیدی بین گروه خونی A (Rh-) و حمله قلبی، و همچنین قرار گرفتن در معرض رنگ و سکته را نشان داد. عوامل خطر اضافی عبارتند از: اختلال خواب، سیگار کشیدن و سابقه خانوادگی مشکلات لخته شدن خون، در حالی که مصرف منظم گریپ فروت با کاهش خطر مرتبط است. در مقابل، سطح تحصیلات بالاتر پدر با خطر کمتر ابتلا به چندین بیماری پایه مرتبط بود. در مجموع، می توان از نتایج برای هدف قرار دادن موثر عوامل خطر قابل اصلاح برای بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی استفاده کرد.

نقل قول: Lee EY، Akhtari F، House JS، Simpson RJ Jr، Schmitt CP، Fargo DC، Schurman SH، Hall JE، Motsinger-Reif AA. 2022. مطالعات ارتباط مواجهه مبتنی بر پرسشنامه (ExWAS) عوامل خطر مورد انتظار و جدید مرتبط با پیامدهای قلبی عروقی را در مطالعه محیط شخصی و ژن ها نشان می دهد. Environ Res 212 (Pt D): 113463.

استفاده از داروهای ضد بارداری تزریقی می تواند به مبارزه با تومورهای رحم کمک کند

توسعه تومورهای خوش خیم به نام لیومیوم رحم را می توان با یک ضد بارداری تزریقی طولانی اثر پروژسترون به نام دپو مدروکسی پروژسترون استات (DMPA) محدود کرد. [Depo-Provera]به گفته محققان NIEHS و همکارانشان.

لیومیوم رحم در 80 درصد زنان ایجاد می شود و می تواند علائم ناتوان کننده ای مانند خونریزی شدید قاعدگی، کم خونی و درد لگن ایجاد کند. فیبروم‌های زنانه اغلب از نظر اندازه و تعداد رشد می‌کنند و نیاز به درمان تهاجمی دارند که می‌تواند خطرات پزشکی داشته باشد و بارداری مورد نظر را محدود کند. شناسایی عواملی که باعث کاهش بروز یا کندی رشد می شوند، برای محدود کردن بار این بیماری که به طور نامتناسبی بر زنان سیاه پوست تأثیر می گذارد، حیاتی است.

در یک مطالعه آینده‌نگر که به خوبی طراحی شده بود روی ۱۶۹۳ زن سیاه‌پوست بین ۲۳ تا ۳۵ سال که هیچ تشخیص قبلی لیومیوم نداشتند، محققان دریافتند که DMPA شدت لیومیوم را کاهش می‌دهد. در مقایسه با افرادی که هرگز از داروهای ضد بارداری استفاده نکرده بودند، شرکت کنندگانی که در دو سال قبل در معرض DMPA قرار گرفتند، 40 درصد کاهش در بروز لیومیوم، 42 درصد کاهش رشد تومور داشتند، که اساسا متوقف شد، دو برابر بیشتر احتمال کوچک شدن لیومیوم و 60 درصد کاهش یافت. درصد از دست دادن تومور بیشتر

به گفته نویسندگان، چنین تغییراتی در رشد اولیه لیومیوم در زنان جوان می تواند شروع علائم را به تاخیر بیندازد و نیاز به درمان تهاجمی را محدود کند.

نقل قول: Harmon QE، Patchel SA، Zhao S، Umbach DM، Cooper TE، Baird DD. 2022. استفاده از دپو مدروکسی پروژسترون استات و ایجاد و پیشرفت لیومیوم رحم. Obstet Gynecol 139 (5): 797-807.

ویتامین D ممکن است از سرطان سینه در زنان سیاه پوست و اسپانیایی محافظت کند

به گفته محققان NIEHS و همکارانشان، یک مطالعه آینده نگر نشان می دهد که ویتامین D ممکن است بروز سرطان سینه را در زنان غیرسیاهپوست اسپانیایی تبار/لاتین و سیاهپوست/آفریقایی آمریکایی کاهش دهد.

مطالعات مشاهده‌ای شواهدی را ارائه کرده‌اند که نشان می‌دهد ویتامین D ممکن است در برابر برخی بیماری‌های مزمن از جمله سرطان سینه محافظت کند. اگرچه زنان سیاه‌پوست و اسپانیایی‌تبار نسبت به زنان سفیدپوست غیراسپانیایی سطح ویتامین D در گردش خون پایین‌تری دارند، مطالعات کمی رابطه بین ویتامین D و سرطان سینه را در این گروه‌ها بررسی کرده‌اند.

برای رفع این شکاف دانش، محققان کل ۲۵ هیدروکسی ویتامین D – نشانگر زیستی قرار گرفتن در معرض ویتامین D – را در نمونه های خون جمع آوری شده از 1960 زن سیاهپوست / آفریقایی آمریکایی و غیرسیاهپوست اسپانیایی / لاتین مورد تجزیه و تحلیل قرار دادند. همه شرکت کنندگان حداقل یک خواهر یا برادر مبتلا به سرطان سینه داشتند اما هرگز این تشخیص را دریافت نکرده بودند.

زنان با غلظت 25 هیدروکسی ویتامین D در گردش بیش از حد بالینی کمبود (20 نانوگرم در میلی لیتر) در زمان ثبت نام، در مقایسه با شرکت کنندگانی که غلظت داشتند، در طی یک پیگیری متوسط ​​9 ساله، میزان سرطان پستان کمتری داشتند. کمتر از این آستانه این نتیجه برای زنان اسپانیایی/لاتینی قوی تر از شرکت کنندگان سیاهپوست/آفریقایی آمریکایی بود.

به گفته نویسندگان، این یافته‌ها راه احتمالی مداخله سرطان سینه را در دو گروه نژادی/قومی با شیوع بالای کمبود ویتامین D نشان می‌دهد.

نقل قول: O’Brien KM، Harmon QE، Jackson CL، Diaz-Santana MV، Taylor JA، Weinberg CR، Sandler DP. 2022. غلظت ویتامین D و بروز سرطان سینه در میان زنان سیاهپوست / آفریقایی آمریکایی و غیرسیاهپوست اسپانیایی / لاتین. سرطان 128 (13): 2463-2473.

ساختارهای با وضوح بالا نشان می دهند که چگونه آنزیم ها می توانند بلوک های سازنده DNA را تنظیم کنند

به گفته محققان NIEHS و همکارانشان، داده‌های ساختاری و بیوشیمیایی بینش‌های جدیدی را در مورد مکانیسم کاتالیزوری یک کلاس مهم از آنزیم‌ها به نام تری فسفوهیدرولاز دئوکسی نوکلئوزید (dNTP) ارائه می‌کند.

این آنزیم‌ها عملکردهای کلیدی سلولی مانند تنظیم مخزن‌های dNTP – بلوک‌های سازنده DNA – و کمک به ایمنی در برابر ویروس‌ها را انجام می‌دهند. سطوح غیر طبیعی dNTP می تواند منجر به همانندسازی DNA معیوب یا افزایش بسیار زیاد نرخ جهش شود. فعالیت کم dNTPase انسانی به نام موتیف آلفای استریل و دامنه HD–حاوی پروتئین 1 (SAMHD1) منجر به یک بیماری خود ایمنی به نام Aicardi می شود–سندرم گوتیرز، اهمیت این آنزیم ها را برای سلامت انسان برجسته می کند.

برای به دست آوردن بینش عمیق تر در مورد ویژگی های ساختاری و مکانیکی این دسته از آنزیم ها، محققان یک همولوگ SAMHD1 از باکتری دریایی را بررسی کردند. Leeuwenhoekiella blandensis. آنها ساختارهای کریستالوگرافی اشعه ایکس انواع آنزیم را در ترکیبات مهم کاتالیزوری ارائه کردند و بالاترین وضوح ساختارهای میکروسکوپی کرایو الکترونی را از هر dNTPase مشابه SAMHD1 تا به امروز به دست آوردند.

نتایج یک ویژگی تنظیمی جدید را نشان داد که ممکن است نگهداری از استخرهای dNTP سلولی را تسهیل کند. L. blandensis. به گفته نویسندگان، این باکتری ممکن است یک ارگانیسم مدل جذاب برای مطالعات آینده مکانیسم هایی باشد که استخرها و مدارهای dNTP را که متابولیسم نوکلئوتید را کنترل می کنند، متعادل می کند.

نقل قول: Klemm BP، Sikkema AP، Hsu AL، Horng JC، Hall TMT، Borgnia MJ، Schaaper RM. 2022. ساختارهای با وضوح بالا همولوگ SAMHD1 dGTPase از Leeuwenhoekiella blandensis مکانیسم جدیدی از فعال‌سازی آلوستریک توسط dATP را نشان می‌دهد. J Biol Chem 298(7):102073.