یادداشت سردبیر (11/1/23): به گفته مرکز پزشکی دانشگاه مریلند، جایی که فاوست تحت عمل جراحی و مراقبت‌های پس از پیوند قرار گرفت، لارنس فاست، گیرنده پیوند قلب خوک در 30 اکتبر درگذشت. تیم پزشکی گزارش داد که فائوکت نشانه‌هایی از رد عضو را نشان می‌دهد. او پس از دریافت قلب خوک اصلاح شده ژنتیکی، نزدیک به شش هفته زنده ماند.
اواخر ماه گذشته، تیمی از محققان در دانشکده پزشکی دانشگاه مریلند یک قلب خوک دستکاری شده ژنتیکی را به انسان پیوند زدند – دومین عملی که تاکنون انجام شده است – و او را در چند هفته گذشته زنده نگه داشت. بیمارلارنس فاوست، 58 ساله، تحت یک روش بسیار آزمایشی تحت مسیر “استفاده دلسوزانه” قرار گرفت، که در آن سازمان غذا و داروی ایالات متحده مجوز درمان تایید نشده را در زمانی که فردی به شدت بیمار است یا در حال مرگ است و هیچ گزینه دیگری در دسترس نیست، می دهد. Faucette واجد شرایط پیوند قلب معمولی انسان نبود، زیرا او بیماری عروق محیطی و سایر عوارض داشت که چشم‌انداز موفقیت را محدود می‌کرد.
در اواسط اکتبر، فاوست هنوز در حال بهبودی بود و تحت فیزیوتراپی بود. بارتلی گریفیث، جراح دانشگاه مریلند که عمل فاوست را مانند روش قبلی انجام داد، در آن زمان گفت: «او دوران سختی را سپری کرد. به گفته گریفیث، زمانی که FDA برای اولین بار این جراحی را تایید کرد، فاوست در خانه زندگی می کرد، اما پس از آن با مایعی در ریه هایش در بیمارستان بستری شد. سپس شب قبل از جراحی دچار ایست قلبی شد. با این حال، تا کنون او به خوبی به پیوند پاسخ داده است – و دو روز بعد روی صندلی نشسته بود.
بیش از 100000 نفر وجود دارد در انتظار پیوند عضو– بیشتر آنها برای کلیه ها – محققان مدتهاست مطالعه کرده اند پیوند خارجی: پیوند اعضای گونه های دیگر به انسان. برای جلوگیری از حمله سیستم ایمنی انسان به این اندام‌های بیگانه، دانشمندان شروع به پرورش خوک‌های اهدایی اصلاح‌شده ژنتیکی کرده‌اند که فاقد ژن‌های خاصی هستند یا ژن‌های دیگری به آنها اضافه شده است.
در چند سال گذشته، پیوندهای خوک در هر دو مورد آزمایش قرار گرفته است پستانداران غیر انسانی و انسان های مرده، اما هدف نهایی انجام آزمایشات بالینی انسانی در مقیاس بزرگتر است. نتایج پیوند استفاده دلسوزانه اخیر احتمالاً بر قضاوت FDA در مورد اینکه آیا و چه زمانی اجازه انجام چنین آزمایشاتی را می دهد تأثیر می گذارد. بسیاری از محققان امیدوارند این اتفاق در یکی دو سال آینده رخ دهد.
“من دوست دارم قلب را ببینم [xenotransplantation in] کارآزمایی بالینی سال آینده و کلیه [xenotransplantation trials] جیمی لاک، مدیر بخش پیوند در دانشگاه آلاباما در بیرمنگام، که در آخرین جراحی آزمایشی شرکت نداشت، می‌گوید کمی بعد. لاک و همکارانش چندین اجرا کرده اند پیوند بیگانه کلیه در انسان های مرگ مغزی. او می‌گوید: «سازمان غذا و داروی آمریکا آن کارت‌ها را در اختیار دارد، و من فکر می‌کنم که این واقعاً به آستانه تحمل ریسک آنها بستگی دارد. “اما من امیدوار هستم. فکر می کنم FDA می خواهد این اتفاق بیفتد.
در ژانویه 2022، گریفیث و تیمش در دانشگاه مریلند یک قلب خوک دستکاری شده ژنتیکی از شرکت Revivicor را به بیمار به نام دیوید بنت پدر پیوند زدند که دو ماه قبل از از کار افتادن قلب و مرگ او زندگی کرد. بعدها مشخص شد که این قلب است آلوده به ویروس خوکی که از غربالگری فرار کردند، اگرچه عوامل دیگری نیز ممکن است در شکست پیوند و مرگ بنت نقش داشته باشند.
گریفیث می‌گوید: «بار اول توپ را به خوبی به گردش درآوردیم، و فکر می‌کنیم به موفقیت ادامه‌دار خیلی نزدیک هستیم». گریفیث می افزاید: برخی شرایط پیش بینی نشده در این اولین پیوند خارجی وجود داشت که ممکن است بر نتیجه آن تأثیر بگذارد، مانند ویروس خوک که بعداً در قلب یافت شد. از آن زمان، تیم او و دیگران روش‌های آزمایش بهتری برای این ویروس‌ها ایجاد کردند.
خانواده بنت خوشحال هستند که او توانسته است شرکت کند. او دو ماه زندگی کرد و ما باید زمان بیشتری را با او بگذرانیم. پسرش دیوید بنت جونیور که امیدوار است عمل جراحی فاوست موفقیت آمیز باشد، گفت. من برای هر رویا و امید و هر فردی که در این امر دخیل است و توانایی حرکت رو به جلو سپاسگزارم.”
یکی از تفاوت‌های عمده بین جراحی اول و دوم این است که اگرچه فائوست بیمار لاعلاج در نظر گرفته می‌شد، اما در زمان انجام عمل بسیار سالم‌تر از بنت بود. بر خلاف بنت، به گفته محمد محی الدین، مدیر برنامه پیوند بیگانه قلب در دانشکده پزشکی دانشگاه مریلند، که بر رژیم ضد رد پیوند فاوست نظارت داشت، فاوست اندکی قبل از پیوند در خانه زندگی می کرد و تحرک بسیار بیشتری داشت.
سایر محققان موافق هستند که Faucette کاندیدای بهتری برای چنین روش جدیدی است. نادر معظمی، جراح پیوند قلب در NYU Langone Health که در پیوند Faucette نقشی نداشت، گفت: «احساس کلی من این است که وضعیت این بیمار بسیار بهتر از بیمار قبلی است. بخشی از مشکل زمانی که بیمار بسیار بسیار بیمار است – و شما در حال انجام یک پیوند بیگانه تجربی هستید که در آن ما لزوماً هنوز نمی دانیم ترکیبی از عوامل سرکوب کننده سیستم ایمنی خوب است – این است که این بیماران بسیار مستعد ابتلا هستند. عوارض مختلف معظمی و همکارانش سال گذشته قلب خوک اصلاح شده ژنتیکی را به دو فرد مرگ مغزی پیوند زدند و اعضای بدن برای چند روز به خوبی عمل کردند.
هر دو روش Bennett و Faucette از داروهای سرکوب کننده ایمنی استاندارد علاوه بر داروهای تجربی استفاده می کنند. با Bennett، تیم از یک داروی آزمایشی آنتی‌بادی به نام KPL-404 استفاده کرد که گیرنده‌ای به نام CD40 را که پاسخ‌های ایمنی سلول B و T میزبان را فعال می‌کند، مسدود می‌کند، که می‌تواند منجر به رد یک عضو خارجی شود. با Faucette، تیم استفاده می کند دارویی به نام تگوپروبارتکه توسط Eldon Pharmaceuticals ساخته شده و مولکول یا لیگاند متصل به CD40 را مسدود می کند. Tegoprubart در فاز 2 کارآزمایی بالینی برای پیوند کلیه انسان آزمایش شده است، اما هنوز توسط FDA تایید نشده است.
این تیم همچنین در حال کار با آزمایشگاه‌های بین‌المللی است که از هوش مصنوعی برای ارزیابی بیوپسی‌های بافت قلب Faucette استفاده می‌کنند، ارزیابی که گریفیث می‌گوید می‌تواند علائم اولیه رد بافت را تشخیص دهد.
FDA از نزدیک پرونده Faucette را زیر نظر دارد، که می تواند تصمیم آژانس را برای تایید آزمایشات بالینی پیوند زنوئیک نشان دهد. لاک فکر می‌کند اولین آزمایش‌ها احتمالاً شامل قلب می‌شود نه کلیه‌ها، زیرا دیالیز می‌تواند افراد مبتلا به بیماری کلیوی را برای چندین سال زنده نگه دارد. هیچ جایگزین قابل مقایسه ای برای عملکرد قلب وجود ندارد. با این حال، دیالیز هنوز یک گزینه ناقص است و لاک امیدوار است پیوندهای بیگانه کلیه گزینه بعدی باشد. لاک می گوید: «من فکر می کنم یک تصور غلط رایج وجود دارد که دیالیز جایگزین مناسبی است، و اینطور نیست. او می‌گوید: «مردم ممکن است با دیالیز کمی بیشتر از درمان‌های طولانی‌مدت قلب زندگی کنند»، اما دیالیز نمی‌تواند در درازمدت جایگزین عملکرد کلیه شود. فقط پیوندها می توانند این کار را انجام دهند. او می‌گوید: «ما اکنون یک منبع جایگزین از اندام‌ها داریم که صادقانه معتقدم بهتر از دیالیز است. “و زمان آن فرا رسیده است که بتوانیم آن را آزمایش کنیم.”
