کشف نشان می دهد که چگونه تجمع مخاط، نه عفونت، باعث آسیب ریه فیبروز کیستیک می شود.

تماس رسانه ای: Mark Derewicz، 984-974-1915، mark.derewicz@unchealth.unc.edu

3 آوریل 2019

چاپل هیل، N.C. – طبق یک مطالعه دانشکده پزشکی UNC منتشر شده در UNC، به نظر می رسد تجمع مخاط غلیظ غیرطبیعی و التهاب مرتبط علت اولیه آسیب ریه در کودکان مبتلا به فیبروز کیستیک (CF) باشد، نه عفونت های باکتریایی. پزشکی ترجمه علمی.

این تحقیق نشان می دهد که پزشکان ممکن است بتوانند شروع بیماری ریوی را در کودکان خردسالی که با CF متولد می شوند به تاخیر بیاندازند و احتمالاً به آنها اجازه دهند به طور قابل توجهی بیشتر زندگی کنند. نکته کلیدی استفاده از درمان های اولیه است که مخاط را رقیق می کند.

چارلز آر. استر، جونیور، یکی از نویسندگان این مقاله گفت: “چگونگی شروع بیماری ریوی در کوچکترین کودکان مبتلا به CF به خوبی درک نشده است، اما با این مطالعه می توانیم ببینیم که کدام فرآیندها اول هستند و استراتژی هایی را برای هدف قرار دادن آنها برای کمک به بیماران ایجاد می کنیم.” MD، PhD، استاد اطفال در دانشکده پزشکی UNC و عضو موسسه UNC Marsico Lung.

بیش از 30000 نفر در ایالات متحده مبتلا به CF هستند، یک بیماری ژنتیکی که باعث می شود ریه ها و نای مخاط غلیظ غیرطبیعی تولید کنند. کودکان مبتلا به فیبروز کیستیک عمدتاً با عملکرد طبیعی ریه متولد می شوند، اما در نهایت دچار التهاب ریه، ذات الریه باکتریایی مکرر و تغییرات پیشرونده اسکار مانند در بافت ریه می شوند. امید به زندگی بیماران CF کمتر از 40 سال است.

درک مراحل اولیه فرآیند بیماری CF در ریه ها در اصل به محققان این امکان را می دهد که درمان های اولیه را برای کند کردن یا جلوگیری از این روند بیماری ایجاد کنند. اما مطالعه اولیه CF بسیار چالش برانگیز است، تا حدی به این دلیل که مدل های حیوانی CF کار ضعیفی در تقلید از بیماری انسانی انجام می دهند.

استر، یکی از نویسندگان ماریان موله باخ، MD، استاد اطفال در دانشکده پزشکی UNC، و یک گروه چند رشته ای از محققان در UNC-Chapel Hill – با همکاری محققان استرالیایی به رهبری دکتر استیون استیک – به حیوانات نگاه نکردند. مدل‌ها، اما در خود بیماران CF. محققان محتویات مایع لاواژ را که برای شستن ریه های 46 کودک خردسال مبتلا به فیبروز کیستیک به عنوان بخشی از یک کارآزمایی بالینی استرالیایی استفاده می شد، تجزیه و تحلیل کردند و نمونه های مایع لاواژ را از 16 کودک استرالیایی دیگر مبتلا به آسم و سایر کودکان غیر CF مقایسه کردند. بیماری های دستگاه تنفسی

تصور می شود عفونت باکتریایی عامل اولیه آسیب ریه در CF باشد، اما محققان شواهد کمی از باکتری در مایعات شستشوی بیماران CF جوان پیدا کردند. در واقع، آنها به طور متوسط ​​باکتری های بیشتری را در نمونه های غیر CF پیدا کردند.

تفاوت اصلی در اینجاست: نمونه های CF حاوی شواهد بیشتری از مخاط هستند، که نشان می دهد CF باعث می شود بیماران مقدار بیشتری از آن را تولید یا تجمع کنند. همچنین، مخاط CF به احتمال زیاد شکل سخت تری از “فلکه” با غلظت بالایی از پروتئین به نام موسین است.

و در اینجا یک یافته مهم دیگر وجود دارد: مناطقی از CF ریه که هنوز آسیب جدی در آن‌ها رخ نداده است، هنوز با غلظت غیرعادی بالای موسین و علائم التهاب مشخص می‌شوند، حتی بدون شواهد قوی از عفونت.

استر، مولباخ و همکارانش اکنون پیشنهاد می‌کنند که در بیماران جوان فیبروز کیستیک، موکوس ترشح شده – همانطور که در طول عفونت‌های تنفسی ویروسی رایج است – کاملاً از بین نمی‌رود زیرا به‌طور غیرطبیعی غلیظ است. در مجاری هوایی انباشته می شود و شرایط کم اکسیژن را در سلول های پوشاننده راه های هوایی ایجاد می کند. این باعث التهاب می شود که ترشح مخاط بیشتر و التهاب بیشتر را تحریک می کند.

این “حلقه بازخورد مثبت” در نهایت منجر به زخم و از دست دادن تدریجی عملکرد ریه می شود. عفونت های مکرر با باکتری های خطرناک در مقطعی از این فرآیند شروع می شود و روند بیماری را بدتر می کند. اما محققان می گویند این عفونت ها احتمالاً اولین علل آسیب ریه نیستند.

این یافته که التهاب ریه در کودکان مبتلا به CF به نظر می رسد در ابتدا ناشی از مخاط غلیظ راه هوایی به جای عفونت باکتریایی باشد، نشان می دهد که مداخلات اولیه برای رقیق کردن مخاط ممکن است روند بیماری را کند کند.

محققین مطالعه چندین ترکیب رقیق کننده موکوس آینده نگر را روی تکه های موسین جدا شده از نمونه های شستشوی CF آزمایش کردند. آنها دریافتند که دو داروی تایید شده توسط FDA، DNase و N-acetylcysteine، که به عنوان رقیق کننده مخاط در بیماران CF استفاده می شود، در حل کردن پوسته ها خوب عمل نمی کنند. ترکیب سوم، دی تیوتریتول، به خوبی کار می کند، اما برای استفاده انسان بسیار سمی است. به نظر می رسد یک ترکیب آزمایشی به نام P2062 که توسط محققان UNC با همکاری شرکت بیوتکنولوژی Parion Sciences ساخته شده است، در کاهش پوسته های موسین به خوبی کار می کند، اگرچه هنوز روی انسان آزمایش نشده است.

استر گفت: «ما اکنون در تلاش هستیم تا درمان‌های جدیدی پیدا کنیم که می‌تواند به حذف این پوسته‌ها در بیماران CF کمک کند.

سایر نویسندگان از پزشکی ترجمه علمی مقالات عبارت بودند از Camille Ehre, PhD, David B. Hill, PhD, Matthew C. Wolfgang, PhD, Mehmet Kesimer, PhD, Kathryn A. Ramsey, PhD, Matthew R. Markovec, PhD, Ian C. Garbarine, M. Gregory Forest, دکترا، ایان سیم، دکترا، برایان زورن، کامرون بی. موریسون، مارسیال اف. دلیون، دکترا، و ریچارد سی. بوچر، دکتر، همه در UNC-Chapel Hill در طول مطالعه. ویلیام آر. تلین، دکترا، و دایان ویالون دکترای علوم پاریون در دورهام، کارولینای شمالی. خوان آر ساباتر، دکتر، از مرکز پزشکی کوه سینا در میامی بیچ، فلوریدا. لیدیا ترکوویچ، دکترا و استفن ام. استیک، دکترای دانشگاه استرالیای غربی. و ساراث رانگاناتان، دکترای دکترای دانشگاه ملبورن.

این تحقیق با کمک های مالی از موسسه ملی قلب، ریه و خون ایالات متحده، موسسه ملی علوم بهداشت محیطی، موسسه ملی علوم پزشکی عمومی، شورای ملی تحقیقات پزشکی و بهداشت استرالیا و بنیاد سیستیک فیبروزیس تامین شد.