عامل محیطی – ژانویه 2023: گزارش های داخلی ماه

درونی؛ داخلی
نوشته ژانل ویور
مطالعه نشان می دهد که چگونه مخلوطی از آلاینده های هوا می تواند بر بیماری های خودایمنی تأثیر بگذارد
به گفته محققان بخش سم شناسی ترجمه NIEHS، آلودگی هوا به طور قابل توجهی شانس ابتلا به پسوریازیس و اگزما را افزایش می دهد.
چنین آلودگی عامل اصلی مرگ و میر است، اما تأثیر آن بر بیماری های غیر ریوی و غیر قلبی عروقی مورد مطالعه قرار نگرفته و گزارش نشده است. علاوه بر این، مطالعات کمی رابطه بین مخلوطهای آلاینده و پیامدهای سلامتی را ارزیابی کردهاند و تعداد کمی بیماریهای خودایمنی را در زمینه مخلوطهای آلاینده هوا مورد بررسی قرار دادهاند.
برای پر کردن این شکاف دانش، محققان ارتباط بین بیماریهای پوستی خودایمنی و مخلوطهای آلاینده هوا را در 9060 نفر از مطالعه ژنها و محیط شخصیشده NIEHS ارزیابی کردند. نتایج نشان داد که ارتباط مثبتی بین قرار گرفتن در معرض تجمعی در معرض چند آلاینده هوا و تشخیص گزارش شده پسوریازیس یا اگزما وجود دارد. سولفات به طور قابل توجهی با این بیماری های پوستی مرتبط است، مانند اجزای مخلوط ذرات ریز قابل تنفس (متشکل از کربن سیاه، سولفات، نمک دریا و خاک)، مونوکسید کربن، دی اکسید گوگرد، بنزن، تولوئن و اتیل بنزن.
در مجموع، نتایج نشان می دهد که بیماری های خودایمنی مانند پسوریازیس و اگزما احتمالاً تحت تأثیر آلودگی هوا، به ویژه مخلوط های پیچیده قرار می گیرند. نتایج بر اهمیت کمی کردن خطرات مرتبط با آلودگی هوا در بیماریهای خودایمنی تاکید میکند و شواهد بیشتری برای اثرات بالقوه قرار گرفتن در معرض آلودگی هوا بر سلامتی بر بیماریهای تغییردهنده زندگی ارائه میدهد. به گفته نویسندگان، درک محرک های تشدید کننده این بیماری ها برای پیشگیری و مدیریت آنها مهم است.
نقل قول: Lowe ME، Akhtari FS، Potter TA، Fargo DC، Schmitt CP، Schurman SH، Eccles KM، Motsinger-Reif A، Hall JE، Messier KP. 2022. پوست هیچ مانعی برای مخلوط ها نیست: مخلوطی از آلاینده های هوا و پسوریازیس یا اگزما گزارش شده در مطالعه محیط شخصی و ژن ها (PEGS). J Expo Sci Environ Epidemiol; doi:10.1038/s41370-022-00502-0 [Online 2 December 2022].
پروفایل رشد جنین می تواند تولدهای پرخطر را نشان دهد
به گفته محققان NIEHS و همکارانشان، مسیرهای رشد جنین می تواند اطلاعاتی در مورد اینکه کدام نوزادان احتمالاً پیامدهای نامطلوب تولد را تجربه می کنند، ارائه می دهد.
نوزادانی که برای سن حاملگی بزرگ به دنیا می آیند، بیشتر در معرض خطر مشکلات سلامتی از جمله آسیب های هنگام تولد، چاقی دوران کودکی و اختلالات قلبی عروقی و متابولیک هستند. با این حال نسبتا کمی در مورد الگوهای رشد جنین آنها شناخته شده است، که ممکن است زیر گروه های پرخطر را نشان دهد.
برای رفع این شکاف دانش، محققان رشد 235 نوزاد بزرگ متولد شده برای سن حاملگی را تجزیه و تحلیل کردند. آنها با استفاده از اندازهگیریهای سونوگرافی مکرر جمعآوریشده از اواسط تا اواخر بارداری، زیرگروههایی را با پروفایلها یا مسیرهای رشد مشترک شناسایی کردند.
نتایج چهار مسیر رشد جنین را نشان داد. جنینهای گروه «برخوردار» در اواسط بارداری نسبتاً کوچک بودند، در اواخر بارداری سریعتر رشد کردند و بالاترین خطر پذیرش در بخش مراقبتهای ویژه نوزادان را داشتند. علاوه بر این، مادران آنها کمتر احتمال دارد که کنترل گلوکز طبیعی داشته باشند و احتمال ابتلا به دیابت قبل از بارداری بیشتر است. در مقابل، نوزادان در گروه “به طور مداوم بزرگ” بزرگترین اندازه نسبی را در طول بارداری داشتند و خطر پیامدهای نامطلوب زایمان را نسبت به سایر زیر گروه ها کمتر داشتند.
در مجموع، این یافته ها نشان می دهد که نگاه کردن به مسیر رشد کلی جنین می تواند اطلاعات مهمی در مورد خطرات سلامتی در مقایسه با تکیه بر وزن هنگام تولد به تنهایی ارائه دهد.
نقل قول: Bommarito PA، Cantonwine DE، Stevens DR، Welch BM، Davalos AD، Zhao S، McElrath TF، Ferguson KK. 2022. مسیرهای رشد جنین نوزادان بزرگ متولد شده برای سن حاملگی در مطالعه رشد جنین LIFECODES. Am J Obstet Gynecol S0002-9378(22)00811-0.
مطالعه ارتباط بین آلودگی هوا و فشار خون بالا
به گفته محققان NIEHS، آلودگی هوا ناشی از سوخت های فسیلی و سوختن ممکن است یک عامل خطر برای فشار خون بالا باشد.
فشار خون بالا یا فشار خون بالا یک عامل خطر اصلی برای بسیاری از بیماری ها و یک چالش مهم بهداشت جهانی است. افزایش سطح آلودگی هوا با افزایش فشار خون مرتبط است، اما مطالعات محصولات جانبی احتراق نتایج متناقضی را به همراه داشته است.
برای پاسخ به این سوال، محققان رابطه بین آلودگی هوای ناشی از احتراق و فشار خون را در میان 47467 زن ایالات متحده در گروه مطالعات پرستاری NIEHS بررسی کردند. نویسندگان آدرسهای ثبتنام شرکتکنندگان را با دادههای پایگاه دادههای ارزیابی سموم هوای ملی آژانس حفاظت از محیطزیست ایالات متحده برای ارزیابی ارتباط با مواجهه مسکونی در معرض دیاکسید نیتروژن، بیفنیل، نفتالین، ترکیبات آلی چند حلقهای، انتشار گازهای گلخانهای، 1،3-بوتادینبوتادین، ، آکرولئین و فرمالدئید.
قرار گرفتن در معرض انتشار گازهای گلخانه ای؛ استالدهید و فرمالدئید که ترکیبات آلی فرار هستند. 1،3-بوتادین؛ بنزن؛ دی اکسید نیتروژن؛ و مخلوطی از آلاینده ها با شیوع بالاتر فشار خون همراه است. ارتباط بین آلودگی هوا با سوخت فسیلی و فشار خون بالا در میان زنان از نژاد یا قومیت غیر اسپانیایی قوی تر بود. به گفته نویسندگان، یافتهها به شواهد فزایندهای اضافه میکنند که عوامل محیطی ممکن است شیوع فشار خون بالا و فراتر از عوامل خطر سبک زندگی را افزایش دهند.
نقل قول: Xu J، Niehoff NM، White AJ، Werder EJ، Sandler DP. 2022. آلودگی هوا و فشار خون بالا مرتبط با سوخت های فسیلی و احتراق در مطالعه پرستاری. آلودگی محیطی 315:120401.
قرار گرفتن در معرض محیطی ممکن است از نمرات پلی ژنیک برای پیش بینی دیابت نوع 2 بهتر عمل کند
به گفته محققان NIEHS و همکاران آنها، تخمین های چند مواجهه مبتنی بر پرسشنامه نسبت به نمرات پلی ژنیک برای طبقه بندی دیابت نوع 2 برتری دارند.
مطالعات ارتباطی گسترده ژنوم، مکان های خطر متعددی را برای دیابت نوع 2 نشان داده اند، و نمرات پلی ژنیک به خوبی به عنوان پیش بینی کننده خطر بیماری شناخته شده اند. تاثیر قرار گرفتن در معرض تجمعی یا قرار گرفتن در معرض محیطی کمتر شناخته شده است، و بیشتر مطالعات به جای اثرات مخلوط و چند نوردهی، مواجهه های فردی را بررسی کرده اند. علاوه بر این، مطالعاتی که عوامل خطر محیطی را بررسی میکنند، فقط افراد اروپایی تبار را شامل میشوند که کاربرد نتایج را محدود میکند.
برای ارزیابی تأثیر عوامل محیطی بر دیابت نوع 2، محققان دادههای نظرسنجی 9414 شرکتکننده را که اطلاعاتی در مورد پیامدهای ژنتیکی، محیطی و بهداشتی به عنوان بخشی از مطالعه محیط شخصی و ژنهای NIEHS ارائه کردند، تجزیه و تحلیل کردند. علاوه بر این، داده های توالی یابی کل ژنوم برای 4737 شرکت کننده در دسترس بود. نتایج نشان داد 76 ارتباط مهم با دیابت نوع 2، از جمله عوامل خطر جدید مانند قرار گرفتن در معرض آزبست و گرد و غبار زغال سنگ. امتیاز پلی اکسپوژر، که 13 متغیر محیطی را به خود اختصاص می دهد، از امتیازات پلی ژنیک برای طبقه بندی دیابت نوع 2 بهتر عمل می کند.
با استفاده از روشهای مدلسازی قوی، محققان از افزودن عوامل خطر محیطی به چارچوبهای تصمیمگیری برای مداخلات بهداشت عمومی و در نهایت پزشکی شخصیسازی شده پشتیبانی کردند. تفاوتهای مبتنی بر مبدأ در نتایج پیشبینیکننده نیز نیاز به مطالعاتی را که شامل جمعیتهای متنوع باشد، برجسته میکند.
نقل قول: Akhtari FS، Lloyd D، Burkholder A، Tong X، House JS، Lee EY، Buse J، Schurman SH، Fargo DC، Schmitt CP، Hall J، Motsinger-Reif AA.. ارزیابی چند مواجهه مبتنی بر پرسشنامه از نمرات پلی ژنیک برای طبقه بندی دیابت نوع 2 در یک گروه چند اجدادی بهتر عمل می کند. مراقبت از دیابت؛ doi: 10.2337/dc22-0295 [Online 16 November 2022].
روشن کردن معماری یک داربست مولکولی کلیدی
به گفته محققان NIEHS و همکارانشان، میکروسکوپ کرایو الکترونی نشان می دهد که چگونه یک پروتئین مرتبط با سرطان به نام PELP1 عملکردهای سلولی متنوع خود را هماهنگ می کند.
پروتئینهای داربست بسیاری از فرآیندهای سلولی را با گرد هم آوردن چندین شریک اتصال برای تسهیل تعاملات پروتئین-پروتئین، آبشارهای آنزیمی و مسیرهای سیگنالینگ پیچیده، واسطه میکنند. PELP1 (پرولین، اسید گلوتامیک، پروتئین غنی از لوسین 1) یک پروتئین اسکلتی شناخته شده است که در فعالیت های سلولی متعددی نقش دارد. علاوه بر این، PELP1 یک پروتوآنکوژن است که بیان آن در بسیاری از سرطان های انسانی تنظیم می شود. ارتباط قوی بین PELP1 و بسیاری از سرطان های انسانی، این پروتئین را به عنوان یک هدف درمانی امیدوارکننده تثبیت کرده است، اما اطلاعات کمی در مورد اینکه چگونه داربست PELP1 نقش های سلولی متنوع خود را هماهنگ می کند، شناخته شده است.
با استفاده از میکروسکوپ الکترونی کرایو، محققان دریافتند که PELP1 به عنوان یک داربست مرکزی برای مجموعه انسانی Rix1، یک مجموعه چند پروتئینی که اعضای آن شامل WDR18، TEX10 و SENP3 هستند، عمل میکند. آزمایشهای اضافی از مدلی پشتیبانی میکنند که در آن مجموعه PELP1-WDR18 PELP1 را از مجموعه فعالکنندههای آلفا گیرنده استروژن در سلولهای سرطانی حذف میکند.
از آنجایی که PELP1 در چندین مسیر سیگنال دهی هورمون سرطان عمل می کند، این امکان وجود دارد که یافته ها برای گیرنده های استروئیدی دیگر نیز اعمال شوند. به گفته نویسندگان، مطالعات آینده برای بررسی بیشتر نقش PELP1 در انواع مختلف سرطان های هورمونی مورد نیاز است.
نقل قول: گوردون جی، چاپوس اف ال، ویورت ای جی، ویلیامز جی جی، دتردینگ ال جی، کران جی ام، بورگنیا ام جی، رودریگز جی، وارن ای جی، استنلی RE.. 2022. Cryo-EM معماری داربست مولکولی PELP1-WDR18 را نشان می دهد. Nat Commun 13(1):6783.



